人類基因組編碼大約538種蛋白激酶，蛋白激酶能催化蛋白質(zhì)磷酸化反應(yīng)，進(jìn)而維持蛋白質(zhì)活性，在細(xì)胞增殖、分化、代謝及凋亡等一系列生理過程中發(fā)揮重要作用，而蛋白激酶的突變或者過度表達(dá)不僅與腫瘤的發(fā)展密不可分，還與一些炎癥有關(guān)系。
磷酸化酶激酶（phosphorylase kinase，PHK）是由α、β、γ、δ 4 個不同的亞 基組成的全酶(αβγδ)4，其中不同的亞基存在不同的剪切體或者亞型(Bia et al., 1999)。有研究表明，α、β、δ為調(diào)控亞基，α亞基根據(jù)組織特異性分為肌型αM和 肝型αL，分別由磷酸化酶激酶α1(Phosphorylase kinase α1, PHKA1)和磷酸化酶激 酶 α2(Phosphorylase kinase α2 ， PHKA2) 編 碼 ； β 亞 基 由 磷 酸 化 酶 激 酶 β(Phosphorylase kinase β, PHKB)基因編碼，通過不同性剪切方式剪切轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物形 成肌肉型、肝臟和腦型的異構(gòu)體；δ亞基為鈣調(diào)節(jié)蛋白，由 CALM1、CALM2 和 CALM3 三個獨立的基因編碼，在不同 Ca2+濃度的條件下調(diào)節(jié) PHK 活性（Nadeau et al,1997）；γ為催化亞基，γ亞基同時受到磷酸化酶激酶γ1(Phosphorylase kinase γ1, PHKG1)和磷酸化酶激酶γ2(Phosphorylase kinase γ2，PHKG2)。
磷酸化酶激酶（phosphorylase kinase，PHK）是糖原代謝分解過程中的關(guān)鍵 調(diào)節(jié)酶之一，通過β-腎上腺素途徑作用以及神經(jīng)沖動釋放的鈣離子磷酸化途徑，為機(jī)體肌肉收縮提供能量以及維持血糖平衡。PHK 在胰高血糖素、腎上腺 素等和金屬離子等化學(xué)物質(zhì)的調(diào)控下通過某些級聯(lián)反應(yīng)，被蛋白激酶 A （PKA），使無活性的磷酸化酶 b（phosphorylase b）催化變成有活性的磷 酸化酶 a（phosphorylase a），催化。
PHKG1 基因編碼的γ1 亞基是催化亞基，PHKG1 基因定位在人的 7 號染色 體上(Jones et al.,1990)。Winchester 等人(2007)發(fā)現(xiàn) PHKG1 基因存在一個弱多聚 腺苷酸化與第 6 內(nèi)含子的裂解位點，通過內(nèi)含子的不同剪切方式形成不同的剪切 體，進(jìn)而在體內(nèi)行使著不同的生物學(xué)功能。Elliott 等(2006)通過熒光素酶報告顯 示人的 PHKG1 基因啟動子(2.4Kb)在肝細(xì)胞(HepG2)和小鼠成肌細(xì)胞(C2C12)中 均能檢測到其活性存在。Camus 等（2012）使用已建立的增強(qiáng)型綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因斑馬魚系開發(fā)了一種自動化測定法，鑒定了新型激酶抑制劑化合物，并確定化合物的激酶靶標(biāo)，發(fā)現(xiàn) PHKG1 在人類腫瘤樣品中表達(dá)量上調(diào)，并且 PHK 亞基的基因拷貝數(shù)畸變是人類腫瘤的共同特征。
腫瘤一直被視為阻礙人類健康的難以攻克的疾病，靶向是腫瘤研究的熱門，探索新的靶點對腫瘤的靶向十分必要。在新藥研發(fā)初期，無法確定化合物對哪些靶點起作用，進(jìn)行激酶譜篩選，反向找靶，可快速確認(rèn)方向。在已經(jīng)確認(rèn)方向之后，在判斷化合物對其他蛋白激酶有沒有抑制率，進(jìn)行初步的性評價至關(guān)重要，因此進(jìn)行一個高濃度大范圍體外激酶譜篩選，明晰對哪些激酶靶點有脫靶效應(yīng)，尤其是同家族激酶，就很有意義。在進(jìn)行激酶譜篩選之后，進(jìn)一步調(diào)整化合物結(jié)構(gòu)以進(jìn)行中靶，降低脫靶帶來的毒副作用。